成果報告書詳細
管理番号20100000002290
タイトル平成21年度成果報告書 平成21年度第1回採択産業技術研究助成事業 09A02012a 癌抑制遺伝子p53を標的とした新規抗癌剤の創製 平成21年度中間
公開日2011/1/25
報告書年度2009 - 2009
委託先名独立行政法人国立がん研究センター研究所大木理恵子
プロジェクト番号P00041
部署名研究開発推進部
和文要約1. p53を活性化するshRNAのスクリーニング
p53-lac細胞にshRNAライブラリーを導入し、p53機能が異常になった細胞をsortingして回収し、導入されたshRNAの同定を行っている。これまでに複数のp53活性が増強した細胞の分離に成功し、細胞に導入されたshRNAを同定している。現在、詳細に導入されたshRNAの解析を行っている。
2. Mdmx阻害化合物の設計
研究分担者との連携し、既知のp53抑制因子Mdmxの阻害剤の開発を進めている。研究分担者の開発した新規in silico創薬手法(COSMOS法)を用いて、代表的なp53抑制因子であるMdmxの最適阻害化合物のスクリーニングを行い、同定されたMdmx阻害化合物候補の解析を現在詳細に行っている。
3. 抗癌剤候補の動物モデルを用いた効能の検討
得られたMdmx阻害化合物の評価できるマウス実験系の確立を現在進めている。
英文要約1. Comprehensive screening of shRNAs that regulate p53 activity.
We have obtained p53-lac cell line, in which the activity of p53 can be visualized. We have also constructed an original lentiviral shRNA library. By introducing this library to p53-lac cells, we are identifying shRNAs that regulate p53 activity. We have successfully isolated cells that have enhanced p53 activity, and are analyzing the shRNA contained in these cells.
2. Designing small molecule compounds that inhibit p53-mdmx association.
We have performed an in silico screening to identify small molecules that can inhibit p53-mdmx association. We are currently analyzing the effect of these molecules.
3. Development of mouse experimental system to analyze anticancer drugs that target p53.
We are now in the progress of the establishment of a mouse experimental system that can be used to analyze the anticancer effect of the identified small molecule.
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